La P53

1- Rol de la P53

RESPUESTA: También llamado el "guardián del genoma".

Esta proteína nueva que, a su vez, podía unirse a una proteína transformante (el antígeno T mayor) del virus, se encontraba en las células transformadas (tumorigénicas) por este virus. La proteína y su gen correspondiente fueron llamados p53, en referencia a la masa de la proteína (53 kilodaltons).

El factor de transcripción p53 tiene varias funciones importantes:

- Detención del ciclo celular: se reconoce el daño en el ADN, para evitar su replicación, en la transición G1/S se debe a la transcripción dependiente de p53 permanece inactivo, y se impide la progresión de la célula hacia la fase S (de síntesis del ADN). Esta "pausa" en la progresión del ciclo celular da tiempo a reparar los daños producidos en el ADN.

- Activación de enzimas de reparación del ADN: para corregir los daños detectados. 

-   Entrada en senescencia:  es una parada permanente en el ciclo celular, caracterizada por cambios específicos en la morfología y en la expresión génica, que la diferencian de la quiescencia o parada celular reversible.

- Activación de la apoptosis: si el daño en el ADN es irreparable, para evitar la proliferación de las células que contienen ADN anormal. p53 activa la expresión de genes pro-apoptosis, como BAX o PUMA.

En resumen, p53 enlaza los procesos de daño en el ADN con reparación, parada en el ciclo celular y apoptosis. Es por ello que recibe el nombre de "guardián del genoma". Si una célula pierde la función de p53, el daño en el ADN no se repara, se acumula en las células hijas y éstas entran directamente en la ruta hacia la tumorigénesis.

 2 Ubicacion de la P53

RESPUESTA: se encuentra en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13) y codifica un factor de transcripción nuclear de 43.7 KDa. Su nombre hace referencia a su masa molecular aparente. La proteína se encuentra en el núcleo donde funciona como un factor de transcripción. La proteína p53 está al centro de una gran red de proteínas que "sienten" la salud celular y el ADN celular.

3- Consecuencias de la alteracion en los procesos que esta proteina cordina

Bloqueo del ciclo celular:es capaz de detener el ciclo celular en G1, antes que se duplique el ADN e iniciar su reparación. P53 va a inducir la síntesis de proteínas inhibidora.Esto quiere decir, la celula en G1 no va crecer, no llega a su maxima talla y no tiene mucha interaccion con el medio, sus defensas no van a estar en un 100% y va ser alterado. No va eliminar los elementos.

cancer: La alteración de la proteína P53 produce inestabilidad genómica, siendo las células incapaces de evitar la proliferación o activar la apoptosis

El gen p53 está implicado en las siguientes enfermedades:

1. - Síndrome de Li-Fraumeni. se caracteriza por la aparición de sarcoma y cáncer de primer grado antes de los 45 años, y se hereda de manera autosómica dominante.
2. - Cáncer de piel. Mutaciones de los carcinomas de células basales y escamosas mientras que son infrecuentes en melanoma maligno.
3. - Cáncer de mama. El 25% de los casos de cáncer de mama presenta mutaciones en TP53.
4. - Cáncer de cabeza y cáncer de cuello. El 40-60% de los cánceres de cabeza y cuello presentan mutaciones en TP53.
5. - Glioblastoma. La frecuencia de mutación en glioblastoma